- La investigación de sanofi-aventis resulta prometedora para los
enfermos con fibrilación auricular tras el anuncio del plan de desarrollo
clínico de I+D.
Sanofi-aventis (EURONEXT: SAN y NYSE: SNY) anuncia hoy que los resultados
del estudio de referencia ATHENA han demostrado que Multaq(r) (dronedarona),
un posible tratamiento para los pacientes con fibrilación o flúter auricular,
redujo el riesgo de hospitalizaciones por motivos cardiovasculares (CV) o de
muerte por cualquier causa en un 24%, cifra que ha resultado estadísticamente
significativa (p=0,00000002). Los resultados del estudio ATHENA se
presentarán en la sesión sobre ensayos clínicos recientes de Heart Rhythm
2008, la 29(a) sesión científica anual de la Heart Rhythm Society en San
Francisco, California.
Por primera vez en 20 años de ensayos clínicos con medicamentos para la
fibrilación auricular (FA), un fármaco en estudio, Multaq, ha demostrado una
reducción significativa del riesgo de muerte por motivos cardiovasculares un
30% (p = 0,03) superior a la de los tratamientos convencionales, que incluyen
los fármacos que controlan el ritmo y los antitrombóticos, en pacientes con
fibrilación o flúter auricular. Multaq redujo también de forma significativa
el riesgo de muerte por arritmia en un 45% (p=0,01) y el primer ingreso
hospitalario por motivos cardiovasculares en un 25% (p=0,000000009). En
todos los momentos de valoración del estudio, la mortalidad global fue
menor en el grupo tratado con Multaq(r) que en el grupo placebo.
"Los resultados del estudio ATHENA pueden cambiar el tratamiento de la
fibrilación auricular. Multaq(r) ofrece una esperanza a los pacientes con
fibrilación auricular, que junto con sus médicos luchan diariamente para
controlar las dramáticas consecuencias de esta compleja enfermedad" señaló
Marc Cluzel, Vicepresidente Senior de Sanofi-aventis, I+D. "Este hito refleja
el compromiso de sanofi-aventis de lanzar al mercado tratamientos
innovadores, y nuestro actual compromiso de ofrecer tanto a los pacientes,
como a los médicos y a la sanidad pública, medicamentos innovadores en áreas
terapéuticas en las que existen importantes necesidades sanitarias y escasas
soluciones".
La fibrilación auricular es una causa importante de ingresos
hospitalarios y mortalidad, que afecta a unos 2,5 millones de personas en
Estados Unidos y unos 4,5 millones en la Unión Europea, y se está
convirtiendo en un problema cada vez más importante de salud pública dado el
envejecimiento de la población. Los enfermos con FA tienen el doble de riesgo
de morir y mayor riesgo de ictus y complicaciones cardiovasculares, incluida
la insuficiencia cardíaca congestiva. Además, la FA altera de forma notable
la vida de los pacientes, porque les impide realizar las actividades diarias
normales por la aparición de palpitaciones, dolor torácico, disnea, fatiga o
mareo, además de las limitaciones molestas y en ocasiones graves que implican
los tratamientos actuales de la FA.
"En el caso de la fibrilación auricular, proceso en el que todavía falta
por demostrar el beneficio en términos de morbimortalidad de los
tratamientos, el estudio ATHENA es el único que ha empleado como criterios de
valoración principales desenlaces con importancia clínica, como el ingreso
hospitalario o la muerte por motivos cardiovasculares. En este sentido, este
estudio ha alcanzado de forma clara estos criterios de seguridad y eficacia"
afirmó Stefan H. Hohnloser M.D., J.W. Goethe University, Division of Clinical
Electrophysiology, Frankfurt, Alemania, que ha sido el coinvestigador
principal del estudio ATHENA. "En consecuencia, dronedarona es el primer
antiarrítmico seguro que ha demostrado reducir los ingresos hospitalarios
de origen cardiovascular o la mortalidad en pacientes con FA", añadió.
Comparado con placebo, Multaq(r) mostró un bajo riesgo de proarritmias y
no se observó un exceso de ingresos hospitalarios por insuficiencia cardíaca
congestiva. Los efectos adversos descritos con más frecuencia con Multaq que
con placebo incluyeron efectos gastrointestinales (26% frente a 22%),
trastornos cutáneos (10% frente a 8%, sobre todo exantema) y aumento de la
creatinina en sangre (4,7% frente a 1%). No se observaron diferencias en las
alteraciones renales notificadas por el investigador. La frecuencia de
abandono permanente del fármaco de estudio fue similar en ambos grupos.
"ATHENA es verdaderamente un estudio de gran relevancia, que marca un
cambio paradigmático en el control de la fibrilación auricular", dijo el Dr.
Christopher Cannon, Investigador Senior del Grupo de estudio TIMI del
Brigham and Women's Hospital y que no participó en el estudio. "La
fibrilación auricular es una patología muy frecuente, y nuestros
anteriores tratamientos se han centrado únicamente en el alivio de los
síntomas y en la posibilidad de no dañar, que ha sido el problema con los
anteriores fármacos antiarrítmicos. Ahora, con una significativa reducción de
la mortalidad y de la hospitalización, así como con una reducción del 45% de
la mortalidad por arritmia y un 30% de reducción de la mortalidad por causas
cardiovasculares, dronedarona puede convertirse en el tratamiento de primera
línea de la fibrilación auricular".
ATHENA, el mayor estudio aleatorizado doble ciego en enfermos con
fibrilación auricular, se ha realizado en más de 550 centros de 37 países y
contó con la participación de un total de 4.628 pacientes. El estudio ATHENA
es el primer estudio sobre morbimortalidad, parte del programa de desarrollo
clínico de fase III de MULTAQ(r), en el que también se han incluido otros
cinco estudios clínicos multinacionales, un estudio inicial en pacientes con
insuficiencia cardíaca grave, el ANDROMEDA, y un total de 4 estudios
internacionales sobre fibrilación auricular, EURIDIS/ADONIS, ERATO y el
ensayo DIONYSOS, en desarrollo.
Basándose en estos nuevos datos clínicos, sanofi-aventis se plantea
remitir un informe para su registro a la Agencia Europea del Medicamento
(EMEA) y una solicitud de fármaco nuevo (NDA, por sus siglas en inglés) a la
Food and Drug Administration (FDA) estadounidense durante el tercer trimestre
de 2008.
A propósito de la fibrilación/flúter auricular
La fibrilación auricular es una causa importante de ingresos
hospitalarios y muerte y afecta aproximadamente a 2,5 millones de personas en
Norteamérica y 4,5 millones en la Unión Europea. La Atrial Fibrillation
Foundation espera que el número de pacientes con FA se duplique en los
próximos 20 años. Sin un tratamiento adecuado, la FA puede originar
complicaciones graves, como ictus e insuficiencia cardíaca congestiva.
La FA es una enfermedad en la que las cámaras superiores del corazón
laten de forma desorganizada y no coordinada, lo que se traduce en un ritmo
cardíaco rápido e irregular (es decir, un latido cardíaco irregular). El
flúter o aleteo auricular es un ritmo cardíaco anormalmente rápido, que se
produce en las aurículas del corazón. Este ritmo se suele observar en
pacientes con otras alteraciones cardíacas (p. ej., pericarditis,
coronariopatías y miocardiopatías). El flúter degenera con frecuencia en una
fibrilación auricular, aunque puede persistir durante meses o años.
Cuando la sangre no se bombea por completo fuera de las cámaras
cardíacas, se puede estancar y coagular. Si se forma un coágulo dentro de
las aurículas, puede salir del corazón y bloquear una arteria cerebral,
ocasionando un accidente cerebrovascular. Como consecuencia, aproximadamente
un 15% de todos los accidentes cerebrovasculares se deben a una FA.
Los síntomas más frecuentes de la FA incluyen palpitaciones (movimiento
de "aleteo" irregular y rápido o sensación de oscilación en el tórax o el
cuello), sensación de falta de aire, mareo y sensación de pesadez o
constricción torácica. Esta enfermedad puede ser incluso más frecuente de lo
que se diagnostica, porque los pacientes pueden sufrir episodios de FA que no
provocan síntomas o que no se confirman durante las consultas con el médico.
A propósito del estudio ATHENA
El estudio de referencia ATHENA es un estudio internacional,
multicéntrico y aleatorizado, que valoró por vez primera la capacidad de un
tratamiento complementario al tratamiento básico convencional de los
pacientes con fibrilación auricular para reducir la morbimortalidad mediante
la prevención los ingresos hospitalarios de origen CV y las muertes por
cualquier causa. En este estudio participaron 4.628 pacientes, lo que lo
convierte en el estudio de mayor tamaño realizado nunca sobre el resultado
de un antiarrítmico para el tratamiento de la fibrilación auricular.
Los objetivos del estudio ATHENA fueron demostrar el posible beneficio de
Multaq utilizando un criterio de valoración principal compuesto, que incluyó
la mortalidad por todas las causas combinada con los ingresos hospitalarios
de origen cardiovascular, en comparación con el placebo. Los criterios de
valoración secundarios especificados de forma previa fueron la muerte por
cualquier causa, la muerte por causas cardiovasculares y la hospitalización
por motivos cardiovasculares. El criterio de seguridad especificado a priori
fue la incidencia de efectos secundarios asociados al tratamiento (tiempo de
observación para la aparición de efectos secundarios), entre los que se
incluyeron: todos los efectos secundarios, los efectos secundarios graves y
los efectos secundarios que obligaron a interrumpir la administración del
fármaco.
La población de pacientes con fibrilación o flúter auricular estudiada
incluyó pacientes > 75 años (con o sin factores de riesgo cardiovascular) o
de 75 años o menos, con al menos un factor de riesgo CV adicional
(hipertensión, diabetes, antecedentes de accidente cerebrovascular previo,
aurícula izquierda de más de 50 mm de diámetro o fracción de eyección del
ventrículo izquierdo < 40%). Los pacientes con una insuficiencia cardíaca
descompensada se excluyeron del estudio. Los pacientes fueron aleatorizados
para recibir Multaq 400 mg cada 12 horas o placebo, con una mediana de
seguimiento de 30 meses.
Los países que han incorporado pacientes al estudio han sido: Alemania,
Argentina, Australia, Austria, Bélgica, Canadá, Chile, China, Corea del Sur,
España, Estados Unidos, Filipinas, Finlandia, Grecia, Holanda, Hong Kong,
Hungría, India, Israel, Italia, Malasia, Marruecos, Méjico, Nueva Zelanda,
Noruega, Polonia, Portugal, Reino Unido, República Checa, Rusia, Sudáfrica,
Singapur, Suecia, Taiwán, Tailandia, Túnez y Turquía
A propósito de MULTAQ(r) (dronedarona)
Dronedarona (nombre comercial Multaq) es un nuevo tratamiento en
investigación para los pacientes con fibrilación auricular, que ha sido
descubierto y desarrollado por sanofi-aventis para la prevención y
tratamiento de los pacientes con FA/flúter auricular. Dronedarona es un
bloqueante de múltiples canales, que afecta a los canales de sodio, potasio y
calcio y tiene propiedades antiadrenérgicas. Dronedarona no contiene el
radical yodo y no se ha observado toxicidad pulmonar o tiroidea en los
estudios clínicos.
A propósito de sanofi-aventis en cardiología y trombosis
La experiencia de sanofi-aventis en el tratamiento de pacientes con
enfermedad cardiovascular (ECV) y trombosis, ha permitido estar preparados
para asumir los retos crecientes en estos campos. Actualmente, junto con
centros académicos y profesionales sanitarios, contribuimos para reducir la
carga que, para la salud pública, supone todo lo relacionado con la ECV y la
trombosis.
El grupo posee soluciones innovadoras que incluye fármacos antiagregantes
y antitrombóticos, como Plavix(r) y Clexane(r)/Lovenox(r), además del
antihipertensivo Aprovel(r)/Avapro(r). Trata de responder a las necesidades
de los pacientes y los médicos, intenta mejorar de forma continua la
seguridad y eficacia de nuestros productos, al tiempo que desarrolla nuevas
estrategias terapéuticas. Nuestra dedicación ha ayudado a crear los
fundamentos de los tratamientos cardiovasculares modernos. Además, la
ticlopidina (primer medicamento de una nueva clase), sanofi-aventis ha sido
pionera en tratamientos como la amiodarona y las heparinas, que son el
resultado de los trabajos llevados a cabo tras décadas de investigación.
Basándonos en nuestra experiencia y conocimiento, estamos tratando de
mejorar la eficacia de nuestros tratamientos con nuevas heparinas de peso
molecular ultra-bajo (AVE5026), con un nuevo anticoagulante de acción
prolongada reversible, que puede resultar más adecuado para la tromboembolia
venosa y la fibrilación auricular (idraparinux biotinado). En el campo de la
fibrilación auricular, en este momento estamos trabajando también con
dronedarona, una alternativa prometedora para amiodarona. De forma
simultánea, estamos explorando la terapia génica dirigida (NV1GF), que trata
de reducir el riesgo de amputación en pacientes con una isquemia crítica de
los miembros inferiores. Nuestros intentos por superar las fronteras de los
tratamientos cardiovasculares y para la trombosis se basan en la convicción
de que la salud de nuestros pacientes es nuestro mayor compromiso y nuestra
máxima recompensa.
Acerca de sanofi-aventis
Sanofi-aventis, una empresa farmacéutica líder global, descubre,
desarrolla y distribuye soluciones terapéuticas para mejorar las vidas de
todas las personas. Sanofi-aventis tiene su sede en París (EURONEXT: SAN) y
en Nueva York (NYSE: SNY).
Declaraciones prospectivas
Este comunicado contiene declaraciones prospectivas (en el sentido de la
"U.S. Private Securities Litigation Reform Act of 1995"). Estas declaraciones
no constituyen hechos históricos. Estas declaraciones incluyen proyecciones
relativas al desarrollo de productos y a su potencial, y estimaciones, así
como las hipótesis en las que éstas se basan, declaraciones sobre proyectos,
objetivos y expectativas referentes a acontecimientos, operaciones, productos
y servicios o performances futuras. Estas declaraciones prospectivas pueden
identificarse a veces con términos tales como "esperar", "anticipar",
"creer", "tener la intención de", "planificar" o "estimar", así como otros
términos similares. Aunque la Dirección de Sanofi-aventis estime que estas
declaraciones prospectivas son razonables, se advierte a los inversores que
estas declaraciones prospectivas están sometidas a numerosos riesgos e
incertidumbres, difícilmente previsibles y generalmente fuera del control
de Sanofi-aventis, que pueden implicar que los resultados y desarrollos
obtenidos difieran significativamente de los expresados, inducidos o
previstos en las informaciones y declaraciones prospectivas. Estos riesgos
e incertidumbres comprenden, principalmente, las incertidumbres inherentes
a investigación y desarrollo, los futuros datos clínicos y estudios,
incluidos los posteriores a la comercialización, las decisiones de las
autoridades reglamentarias, como la FDA y la EMEA, sobre si se autorizan
o no y cuándo se autoriza un medicamento, mecanismo o aplicación biológica
de un producto candidato, así como sus decisiones referentes al etiquetado
y a otros factores que puedan afectar a la disponibilidad o al potencial
comercial de estos productos candidatos, la falta de garantía en cuanto
al hecho de si, al ser autorizados, estos productos candidatos serán un
éxito comercial, la autorización futura y el éxito comercial de alternativas
terapéuticas, así como los desarrollados o identificados en los documentos
públicos presentados por Sanofi-aventis ante la AMF y la SEC, incluidos los
enumerados en las secciones "Risk Factors" y "Cautionary Statement Concerning
Forward-Looking Statements" del informe anual 2007, " Form 20-F " de
Sanofi-aventis, ambos presentados ante la SEC. Sanofi-aventis no se
compromete a actualizar las informaciones y declaraciones prospectivas bajo
reserva de la reglamentación aplicable, en particular, los artículos 223-1 y
siguientes del reglamento general de la Autoridad de Mercados Financieros.